L'iperuricemia deriva da uno squilibrio fisiologico tra la generazione di acido urico e la sua espulsione dall'organismo.

La causa prevalente non è tanto l'eccesso di produzione, quanto piuttosto una compromessa escrezione renale, spesso legata all'insulino-resistenza o all'uso di specifici farmaci.

L’iperuricemia (aumento dell’acido urico sierico) è il risultato di un disequilibrio tra produzione ed escrezione. La letteratura è piuttosto concorde: nella maggioranza dei casi il problema principale è una ridotta eliminazione renale, più che un’eccessiva produzione.

1) Ridotta escrezione renale (≈ 70–90% dei casi)

È il meccanismo più frequente.

• Insulino-resistenza e sindrome metabolica
  L’iperinsulinemia riduce l’escrezione urinaria di acido urico aumentando il riassorbimento tubulare.
• Ridotta funzione renale
  Anche lievi cali della filtrazione glomerulare aumentano l’uricemia.
• Farmaci
  • diuretici (tiazidici, dell’ansa)
  • basse dosi di acido acetilsalicilico
  • ciclosporina, tacrolimus
• Disidratazione cronica
  Riduce la clearance renale dell’urato.
• Acidosi metabolica (anche lieve)
  Favorisce il riassorbimento dell’acido urico a livello tubulare.

2) Aumentata produzione di acido urico

Meno frequente, ma clinicamente rilevante.

• Dieta ricca di purine
  • carni rosse
  • frattaglie
  • alcuni pesci (acciughe, sardine)
• Eccesso di fruttosio
  Meccanismo ben documentato: il metabolismo del fruttosio aumenta rapidamente la produzione di urato (consumo di ATP → AMP → acido urico).
• Alcol
  • aumenta la produzione
  • riduce l’escrezione
    (effetto doppio, soprattutto per la birra)
• Elevato turnover cellulare
  • malattie mieloproliferative
  • chemioterapia (sindrome da lisi tumorale)
  • psoriasi severa
  •  

3) Cause genetiche

• Polimorfismi nei trasportatori renali dell’urato (es. URAT1, GLUT9)
• Forme rare: deficit enzimatici (es. HGPRT nella sindrome di Lesch-Nyhan)

4) Fattori ormonali e fisiologici

• Menopausa
  La riduzione degli estrogeni diminuisce l’escrezione di acido urico.
• Sesso maschile
  Valori mediamente più elevati rispetto alle donne in età fertile.

5) Altri fattori associati

• Obesità viscerale
• Ipertensione
• Dieta ad alto carico glicemico
  (mediata dall’insulina)
• Sedentarietà

Dal punto di vista pratico:

• Driver principale: alterazione del metabolismo insulinico + ridotta escrezione renale
• Amplificatori: fruttosio, alcol, dieta iperproteica/purinica
• Modulatori: ormoni (menopausa), farmaci, idratazione

Quindi anche un livello più elevato di acido urico nel sangue deriva da un’alimentazione eccessivamente sbilanciata verso carboidrati e zuccheri nonchè da sedentarietà e sovrappeso che causano insulino-resistenza, ed è favorito dall’uso di cibi ultraprocessati ricchi di fruttosio, come in particolare i prodotti da forno confezionati. E’ sbagliato demonizzare la carne! Sono sempre zuccheri e cibi sintetici il problema.

L’assunzione di cibi non processati con una quota adeguata di proteine sane, una abbondante idratazione e uno stile di vita attivo, invece, sono essenziali per correggere la sensibilità insulinica e proteggere la massa magra, contrastando sovrappeso e sindrome metabolica e favorire un efficace drenaggio delle tossine, tra cui l’acido urico in eccesso.